脂質(zhì)體：定義和結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體是同心自組裝脂質(zhì)雙層的球形囊泡。脂質(zhì)體可作為車輛管理的藥品或營養(yǎng)成分。脂質(zhì)體通常由生物相容性和可生物降解的脂質(zhì)賦形劑組成，例如鞘磷脂、磷脂酰膽堿、甘油磷脂和膽固醇，但也可能包括其他脂質(zhì)賦形劑，只要它們與脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)相容。膽固醇，另一種藥物添加劑，可以增加脂質(zhì)體的穩(wěn)定性并防止雙層泄漏，因?yàn)樗牧u基可以與磷脂雙層的極性頭相互作用。

根據(jù)脂質(zhì)雙層的結(jié)構(gòu)和囊泡的大小，脂質(zhì)體通常分為大單層囊泡（LUV）、小單層囊泡（SUV）、多層囊泡（MLV）和多囊泡（MVV）。

用于藥物遞送的脂質(zhì)體

自 1964 年 Bangham 和 Horne 發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體以來，磷脂在制藥和生物技術(shù)行業(yè)中用作關(guān)鍵賦形劑/藥物添加劑或活性藥物成分 (API) 是一個(gè)不斷擴(kuò)大的領(lǐng)域。脂質(zhì)體作為藥物遞送載體的潛力已經(jīng)通過多種給藥途徑進(jìn)行了廣泛的探索，例如腸胃外、口服、肺、鼻、眼和經(jīng)皮。1974 年，兩性霉素 B 的一種制劑AmBisome ®成為第一個(gè)獲得許可的注射脂質(zhì)體產(chǎn)品。

磷脂由一種或多種脂肪酸（氫和碳分子的長鏈）組成，它們與甘油“頭部"相連。

由于其藥物活性增強(qiáng)功能，磷脂作為 API 或高度受控的藥物關(guān)鍵賦形劑受到嚴(yán)格的質(zhì)量規(guī)范監(jiān)管。磷脂分子，尤其是磷脂酰膽堿 (PC)，已被充分證明具有藥物優(yōu)勢(shì)，包括增加溶解度、防止降解、延長循環(huán)時(shí)間和被動(dòng)/主動(dòng)靶向遞送。

然而，原始的腸胃外脂質(zhì)體有一個(gè)嚴(yán)重的缺點(diǎn)：它們總是很快從血液中清除并最終進(jìn)入網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES，例如肝、脾和肺）的器官和組織中。通過血漿調(diào)理作用和隨后的循環(huán)隔離發(fā)生清除。通過聚乙二醇化，一種用長鏈聚乙二醇 (PEG) 包被的過程，脂質(zhì)體被一層親水性包衣所掩蓋，以逃避 RES 的清除，并在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)長期循環(huán)。Doxil ®是一種聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星產(chǎn)品，其成功上市代表了腸胃外脂質(zhì)體開發(fā)的一個(gè)里程碑。

衍生磷脂產(chǎn)品

CordenPharma 的專業(yè)脂質(zhì)制造商已經(jīng)掌握了從數(shù)克到數(shù)千克規(guī)模的復(fù)雜磷脂衍生物的化學(xué)全合成，并以其合同脂質(zhì)和磷脂分子制造專業(yè)知識(shí)而聞名。我們的大規(guī)模專有 cGMP 制造工藝從 (S)-1,2-異亞丙基甘油 ((S)-IPG) 開始，并擴(kuò)展到一系列優(yōu)化和*可擴(kuò)展的轉(zhuǎn)化，從而產(chǎn)生廣泛的磷脂示例，例如，但不限于：